超重或肥胖女性减重与生殖结局之间的相关性：一项基于英国真实世界数据的队列研究
译者荐语
该研究基于英国真实世界大样本电子病历数据，聚焦18–40岁超重及肥胖女性孕前体重管理与妊娠结局之间的关系，系统评估了中等幅度减重对自然受孕机会及妊娠期糖尿病、紧急剖宫产等结局的影响，为长期以来“孕前要不要先减重、减到什么程度才有价值”的临床争议提供了有力证据。文章在统计方法上控制了多种混杂因素，并将生殖结局与代谢结局一体考量，既回应了生殖临床的实际困惑，也为公共卫生层面的体重管理策略提供了量化参考。同时，该研究也存在选择偏倚、妊娠意愿难以精确测量以及资助方可能带来的局限性，使全文在结论上既积极又克制。
研究背景
随着超重和肥胖在育龄女性中的患病率不断上升，其对生育力和妊娠安全的双重影响日益受到关注。既往研究已证实，肥胖不仅与排卵障碍、自然受孕率下降及辅助生殖结局不良有关，还显著增加妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、巨大儿和紧急剖宫产等不良母婴结局风险，因此多项指南均建议在受孕前进行体重管理。
然而，现有证据多来源于多囊卵巢综合征或接受生育治疗的特定人群，样本量有限且外推性不足，对于超重及肥胖育龄女性，在真实医疗环境中“孕前需要减多少重”“减重是否真正提升自然妊娠机会、改善妊娠结局”，仍缺乏大规模数据支撑。本研究基于英国CPRDAurum电子病历及妊娠登记等多源数据库，以18～40岁、BMI大于等于25kg/m²的超重及肥胖女性为对象，比较孕前10%～25%中度减重与体重基本稳定者在自然妊娠率、妊娠期糖尿病、妊娠并发症及围产儿结局方面的差异，旨在为孕前体重管理策略提供更具代表性的真实世界证据，为临床制定个体化备孕建议和公共卫生层面的育龄女性体重管理政策提供依据。
研究类型
回顾性队列研究
研究目的
本研究基于英国真实世界医疗数据，评估18～40岁、BMI大于等于25kg/m²育龄期女性在基线期减重10%–25%后，在随后3年内首次记录妊娠发生概率的变化，并分析其与流产、妊娠期糖尿病和妊娠期高血压等妊娠期并发症的关联，同时进一步评估其对活产、早产、紧急剖宫产及胎儿生长结局的影响。
材料方法
数据来源及时间：数据来源于英国临床实践研究数据库ClinicalPracticeResearchDatalink（CPRD）Aurum电子病历库（2022年5月版本），该库记录了英格兰地区初级医疗机构的长期随访资料。
妊娠结局（包括妊娠起始时间和妊娠持续时间）来自CPRDAurum妊娠登记库。
紧急剖宫产、新生儿出生体重及种族等信息通过与英国住院病案统计（HospitalEpisodeStatistics,HES，2022年1月数据集）进行数据链接获得。
受试者社会经济状况及就诊地区贫困程度依据邮编对应的2019年英国EnglishIndexofMultipleDeprivation（IMD）进行评估。
本研究包括2年的基线期和随后长达3年的随访期。
纳排标准：①纳入标准：（i）在索引日期（indexdate）时体质指数（BMI）大于等于25kg/m²；（ii）性别为女性，年龄18～40岁；（iii）在基线期第2年至少有1次BMI记录，用于计算体重变化；②排除标准：（i）随访开始前既往行子宫切除术；（ii）基线期内存在妊娠记录；（iii）基线期内存在非自愿明显体重下降或相关疾病记录，包括恶性肿瘤、甲状腺疾病或肢体大截肢等；（iiii）基线期内使用宫内节育器（IUCD）。
研究分组：研究设置2年基线期，用于评估孕前体重变化情况，并据此进行分组。稳定体重组：基线2年内体重变化幅度绝对值小于3%；减重组：基线2年内体重下降10%～25%。
研究结局指标：主要临床结局：随访期内妊娠率（首次妊娠发生率）。次要临床结局：流产率、妊娠期糖尿病发生率、妊娠期高血压发生率、活产率、早产率、紧急剖宫产率、出生时大于胎龄儿或小于胎龄儿发生率等。
研究结果
本研究最终纳入246670例18～40岁、BMI大于等于25kg/m²的育龄女性，其中体重稳定组195666名，减重组51004名，共有22756例发生妊娠（总体妊娠率约9.2%）。与体重稳定组相比，孕前中度减重组的妊娠率略有升高，经多因素Cox模型校正后，减重组3年内首次妊娠率增加5.2%（HR=1.05），且基线BMI越高，减重带来的妊娠收益越明显，而BMI每增加5kg/m²，妊娠率约下降15%。
在随访期间妊娠大于等于90天的人群中，孕前减重与多项妊娠结局及围产结局相关。与体重稳定组相比，减重组妊娠期糖尿病发生风险显著降低42%（OR≈0.58），紧急剖宫产风险降低18%（OR=0.82），而对流产、妊娠期高血压疾病、早产及活产率等指标未观察到统计学显著差异；在新生儿结局方面，减重组大于胎龄儿风险呈降低趋势，但差异未达到统计学显著，对小于胎龄儿（SGA）影响不明显。整体结果提示，在超重及肥胖女性中，孕前中度体重减轻可在略微提高妊娠率的同时，显著降低妊娠期糖代谢异常和部分不良分娩结局的风险。
讨论
本研究基于英国大样本真实世界数据显示，在18～40岁超重及肥胖女性中，孕前10%～25%的中度减重与自然妊娠率小幅升高相关，同时可显著降低妊娠期糖尿病和紧急剖宫产的发生风险，而对流产、早产、妊娠期高血压及活产率等结局影响不明显。总体来看，孕前减重的主要获益更多体现在母体代谢结局和分娩方式的优化，而非显著提升受孕概率本身。
与既往多聚焦PCOS或辅助生殖人群的研究相比，本研究对象为初级医疗系统中的一般超重及肥胖育龄女性，更接近现实人群。结果提示：在真实世界中，自然妊娠受多重因素影响，孕前减重只能适度提高妊娠机会，但对基线BMI较高者获益更大，这与肥胖程度越高、代谢负担越重、减重边际收益越显著的生理机制相符。对临床而言，孕前体重管理不应被简单理解为“为了更容易怀孕”，而是兼顾妊娠结局与长期健康风险的综合干预。
在妊娠并发症方面，孕前减重显著降低妊娠期糖尿病发生率，并伴随紧急剖宫产风险下降，可能主要通过改善胰岛素抵抗、减轻妊娠期高血糖及胎儿过度生长，进而减少难产及急诊手术的发生。然而，对妊娠期高血压及新生儿LGA/SGA的影响未见明确差异，提示血压相关通路及胎儿宫内生长的改善可能需要更大减重幅度、更长期干预或更精细指标才能识别。临床在与超重及肥胖备孕女性沟通时，可更有依据地强调“降低妊娠期糖尿病和紧急剖宫产风险”的获益，而不过度夸大对受孕率的提升。
需要指出的是，本研究为回顾性队列研究，仅能证明关联而非因果。妊娠意愿、非处方避孕方式、生活方式改善等关键因素难以准确测量，可能同时影响体重变化与妊娠结局，存在残余混杂与选择偏倚；尽管如此，该研究仍为超重及肥胖育龄女性孕前体重管理提供了重要的真实世界证据，支持将中度减重作为综合优化生殖结局与妊娠安全性的推荐策略。未来有必要区分不同减重方式，结合辅助生殖结局和远期代谢结局，进一步完善孕前体重管理的循证体系。
结论
本研究表明，在18～40岁超重及肥胖女性中，孕前10%～25%的中度减重与自然妊娠率的小幅提高相关，更重要的是可显著降低妊娠期糖尿病及紧急剖宫产风险，而对流产、早产、妊娠期高血压及活产率等结局未见明确影响。该研究为超重或肥胖妇女减重对妊娠机会和妊娠相关并发症的益处提供了进一步的证据。鉴于本研究为观察性设计，仍需更多前瞻性及干预性研究进一步验证不同减重策略对生育结局和长期健康的因果效应。
郑州大学第三附属医院生殖医学科助理研究员/主管技师，博士。河南省医学会低温医学分会青年委员，河南省妇幼保健协会生育保健专业委员会第一届青年委员。现为郑州大学第三附属医院生殖医学中心实验室胚胎师，熟练掌握IVM、IVF、ICSI、卵巢组织冷冻等技术。主攻科研方向为未成熟卵母细胞体外成熟和卵巢组织冷冻保存，主持科研项目4项，参与国自然面上项目、河南省医学科技攻关等项目，获得专利1项，发表多篇国内外学术论文，获得成果奖2项。
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网址: 超重或肥胖女性减重与生殖结局之间的相关性 https://www.trfsz.com/newsview1923633.html
