斑秃( alopecia areata，AA) 是一种炎症性、非疤痕性即非永久性脱发，是全球发病率第二高的脱发疾病。据统计，全球大约有1.47亿患者，其中中国就有400万患者。6月13日，美国FDA宣布批准巴瑞替尼新适应症，用于治疗成人重度斑秃。这不仅是FDA批准的首款口服斑秃疗法，也是JAK抑制剂治疗斑秃研究领域的重大突破。
为什么会出现斑秃
斑秃是一种突然发生的良性、复发性、非瘢痕性的脱发，多无自觉症状，可发生于全身任何被毛部位。累及整个头皮者为全秃，头皮及身体其他部位同时受累者为普秃，表现多为头发突然发生斑块状的脱落。
斑秃与其他疾病不同，它不是一种病毒性疾病，而是一种自身免疫性疾病。正常人的免疫系统都是善恶分明的，只攻击病毒；而斑秃患者的免疫系统就属于看谁都不顺眼，由于免疫系统攻击毛囊，就会导致皮、脸部或身体其他部分的毛发部分或完全脱落。
什么是JAK抑制剂
与传统的免疫抑制药相比，靶点小分子抑制剂的工作目标更为狭小、副作用更小。而与既往细胞因子生物制剂的不同点在于 JAK 抑制剂可以抑制一系列细胞因子，而前者只能抑制单个细胞因子，所以后者的作用更强。
JAK-STAT 通路是机体内重要的信号传导通路，尤其在炎症反应中发挥关键作用。细胞因子和 JAK-STAT 通路的激活调控关系复杂，通常一种 JAK 激酶能被多种细胞因子激活，一种细胞因子也可能影响多种 STAT 酶活性。JAK 抑制剂可以抑制上述通路，从而治疗由于 JAK-STAT 通路中的功能蛋白的失调而导致的多种炎症性疾病。
巴瑞替尼治疗斑秃的作用机制
巴瑞替尼是 JAK 抑制剂中最常见的一种结构，属于吡咯并嘧啶类。它在治疗斑秃上的作用机制主要有两方面: ①消除T细胞介导的免疫反应对毛囊上皮细胞的影响，这一步骤是通过阻止 γc 家族细胞因子和受体的下游信号传导，并干扰 Th17、Th1 和 Th2 细胞的分化。细胞因子如IFN-γ生成减少，后者能诱发毛囊进入和维持在休止期; 斑秃脱发区域的毛囊得以摆脱细胞因子对毛囊周期的压制性负面影响，进入生长期，导致毛发再生。②直接作用于毛囊，促进生长期的发生，使毛囊生长期延长、血管增生和毛发再生。
巴瑞替尼的治疗效果
巴瑞替尼其实最初是用于治疗类风湿性关节炎而开发的药物，近几年，科学家发现该药物可以阻止免疫系统攻击毛囊，从而使患者头发再生。
巴瑞替尼之所以能够被新增用于治疗成人重度斑秃的适应症，主要是基于两项关于巴瑞替尼的临床研究。研究者为了了解巴瑞替尼的疗效和安全性，对斑秃患者进行了两项3期临床实验研究，试验结果显示，在患者接受36周治疗后，大约三分之一接受剂量为4mg的巴瑞替尼治疗的患者达到头皮毛发覆盖面积超过80％。
以上数据来源于FDA官网
巴瑞替尼新适应症的获批出现，标志着斑秃治疗进入精准靶点抑制细胞因子的新时代。
参考资料：
1.陈东,王芹.斑秃发病病因研究进况[J].现代医药卫生,2013,29(05):718-722.
2.章星琪.JAK抑制剂治疗斑秃的现状、前景及其启示[J].皮肤性病诊疗学杂志,2022,29(02):93-100.
3.伊顿健康 《巴瑞替尼强正式上市！斑秃患者又多新选择！》
